【全国多中心】脂肪肝-HEC96719片-免费治疗-补助最高约7600

2023-02-24 11:43

【研究机构】

北京清华长庚医院;首都医科大学附属北京友谊医院;首都医科大学附属北京地坛医院;首都医科大学附属北京佑安医院;北京大学人民医院;吉林大学**医院;上海交通大学医学院附属瑞金医院;上海交通大学医学院附属第九人民医院;上海交通大学医学院附属同仁医院;杭州师范大学附属医院;浙江大学医学院附属**医院;浙江大学医学院附属第二医院;温州医科大学附属**医院;福建医科大学附属**医院;福建医科大学孟超肝胆医院;武汉市中心医院;华中科技大学同济医学院附属协和医院;湖南省人民医院;南方医科大学南方医院;中山大学附属**医院;佛山市**人民医院;广东医科大学附属医院;西安交通大学**附属医院;

药物名称：HEC96719片

适应症：非酒精性脂肪肝

【治疗方案】

试验药物名称：HEC96719片/模拟片

规格：0.1mg/片、0.25mg/片、0.5mg/片

给药方法：空腹口服

【要点】

1.18-65岁确诊为非酒精性脂肪肝；

2.BMI=体重(kg)/身高(m)2在18.5-35kg/m2(含临界值)，且体重≥40kg；

3.肝活检确诊为非酒精性脂肪肝且纤维化水平为F1、F2或F3

或谷丙转氨酶异常（1-5倍UNL）且伴有超重/肥胖、2型糖尿病、高血压、高血脂其中2项的脂肪肝患者；

【入选标准】

1.在试验开始之前，获得受试者或其监护人自愿签署经伦理委员会核准的知情同意书。

2.男性或女性均可，签署知情同意书时的年龄为18~65岁(含临界值)。

3.在试验期间及末次给药后90天内无妊娠计划或捐精、捐卵计划且自愿采取有效的避孕措施。

4.筛选时身体质量指数【BMI，体重(kg)/身高(m)2】在18.5~35.0kg/m2(含临界值)，且体重≥40kg。

5.在筛选前一年之内具有基于肝脏活检的NASH的组织学证据，纤维化水平为F1、F2或F3，且组织学诊断未发现其他慢性肝病，或者NAFLD受试者中ALT异常具有高风险的NASH受试者，1×ULN≤ALT≤5×ULN，且需至少满足以下任意2个条件:

(1)超重或肥胖(BMI25kg/m2);

(2)符合世界卫生组织(WHO)糖尿病诊断标准(1999年版)的2型糖尿病患者;

(3)血压:≥130/85mmHg或接受降血压药物治疗;

(4)血脂异常:甘油三酯(TG)≥1.7mmol/L和(或)HDL-C降低(男<1.04mmol/L，女<1.29mmol/L)或已接受相应治疗。

6.筛选期经中心化阅评估MRI-PDFF测定肝脏脂肪含量≥10%(本研究可接受首次服用试验用药品前28天内且同一研究单位出具的MRI-PDFF检测结果)。

【排除标准】

1.存在下列任何一种现病史或既往病史:

(1)肝活检提示肝硬化或临床诊断为肝硬化。

(2)有其他合并肝脏疾病，包括但不限于:乙型或丙型肝炎病毒感染[HBsAg阳性或HCV抗体阳性(HCV抗体阳性者，需增加HCVRNA检测，如HCVRNA同时阳性，需排除)]、药物性肝病、酒精性肝病、原发性胆汁性胆管炎(PBC)、原发性硬化性胆管炎(PSC)、明确的自身免疫性肝病、疑似或确认Gilbert综合征、血色素沉着症、威尔逊病、已知胆管梗阻、疑似或证实肝癌。

(3)筛选前6个月内发生严重的心脑血管事件，包括但不限于未得到控制的或严重的心律失常(如室颤、房颤等)、中度至重度心脏瓣膜疾病、肥厚性心肌病、不稳定型心绞痛、急性心肌梗死、充血性心力衰竭、冠状动脉介入治疗(包括支架内血栓形成)或冠脉搭桥手术、周围血管介入术、QT延长综合征史或有QT延长综合征症状及家族史者、脑卒中(腔隙性脑梗塞除外)、短暂性脑缺血发作。

(4)影响药物吸收的胃肠道疾病或术后状态。

(5)有精神疾病或心理疾病或相关病史者。

(6)在签署知情同意书前5年内存在恶性肿瘤(手术切除且完全治愈的特定癌症[皮肤基底细胞癌或鳞状细胞癌等]或宫颈原位癌除外)或怀疑存在潜在恶性肿瘤者或目前正在评估潜在恶性肿瘤的受试者。

(7)计划接受器官移植或者已经进行过器官移植者。

(8)筛选期患有皮肤疾病如银屑病、湿疹等，或既往有皮肤疾病反复发作病史，经研究者判断可能影响试验药物安全性判定者。

2.筛选时实验室检查结果符合以下任意一项:

(1)AST>5×ULN

(2)ALP>3×ULN

(3)总胆红素>1.0×ULN

(4)直接胆红素>1.0×ULN

(5)白蛋白<3.2g/dL(或32g/L)

(6)INR>1.3

(7)血小板计数<100×109/L

(8)中性粒细胞绝对计数<1.5109/L

(9)HbA1c>8.5%

(10)采用Cockcroft-Gault公式计算的肌酐清除率(CLcr)<60mL/min(11)HIV抗体检测结果阳性。

3.Fibroscan评分中肝脏硬度值(LSM)≥15.0kPa。

4.筛选前3个月内使用过FXR激动剂的药物，如奥贝胆酸(OCA)等。

5.使用禁止的伴随治疗(详见章节5.7.1)。

6.1型糖尿病。

7.过敏体质(多种药物及食物过敏)。

8.在筛选前3个月内献血或失血>400m

12.筛选前3个月内接受过肝活检的受试者，从肝活检至筛选时体重减少>5%，筛选前3~12个月内接受过肝活检的受试者，从肝活检至筛选时体重减少>10%;对于未接受过肝活检的受试者，筛选前3个月内体重减少>5%。

13.在筛选前12月内有药物滥用史，或筛选期尿液药物筛查呈阳性(因使用有文件记录的处方药或非处方药导致的阳性结果除外，诊断和处方都必须得到研究者批准)。

14.任何MRI扫描的禁忌症，包括:脑动脉瘤夹;植入神经刺激器;植入心脏起搏器或除颤器，或存在心内线;人工心脏瓣膜;耳蜗植入;可能有铁磁性的眼内异物(例如金属刨花);其他金属植入物(例如假牙、避孕环);其他植入性医疗器械(例如胰岛素泵);金属弹片或子弹仍留在体内;重度幽闭恐怖症;纹身(由研究者和影像科医师决定);体重超过了MRI扫描机的承载能力。

15.使用过其他试验用药品，用药时间距离筛选小于1个月或试验药物的5个半衰期(以较长时间为准)。

16.妊娠期女性，或筛选或基线妊娠检测阳性者;哺乳期女性必须同意在接受试验用药品前终止哺乳。

17.研究者认为任何其他可能妨碍依从性、损害受试者健康或干扰研究结局而不适合参与本研究的情况。

【患者权益】

1.研究期间相关检查免费、药物免费使用；

2.专家定期随访、及相关检查；

3.权威的医疗专家对疾病的指导；

4.患者补助7600元左右，具体以中心实际情况为准；

（营养补助150元/次,共38个采血点；交通补助200元/次,基线及V5为400元/次；肝活检500-1000元；）

【报名资料】

1.近期血生化

2.彩超诊断